Sant'Isidoro nacque ad Alessandria d'Egitto intorno alla metà del quarto secolo. Uomo sapiente, si formò sia nella Sacra Scrittura che nella letteratura profana. Ad un certo punto della sua vita decise di abbandonare beni e piaceri terreni per abbracciare la vita monastica. Si ritirò sul monte Pelusio, fondò un monastero e venne ordinato sacerdote. Visse nella solitudine, nella preghiera e nella meditazione e scrisse numerosissime lettere con le quali interpretò la Scrittura; queste furono fonte di insegnamento e conversione per molti. Fu anche ardente difensore di san Giovanni Crisostomo contro Teofilo di Alessandria, e consigliere di san Cirillo il Grande contro l'eretico Nestorio. Morì in tarda età, probabilmente nel 449.